肥胖的慢性營養(yǎng)和代謝疾病的特征是體內(nèi)脂肪過度增加及其在組織中的積累。 那些患有肥胖癥的人患伴隨或繼發(fā)疾病的風險也會增加，例如 2 型糖尿病、 脂肪肝 和動脈粥樣硬化。 位于荷蘭格羅寧根的歐洲衰老生物學研究所 (ERIBA) 和位于德國耶拿的萊布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人員現(xiàn)在首次在小鼠模型中證明了即使在特別高脂肪的飲食下，轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 也可以積極影響脂肪儲存并保持健康。

近年來，工業(yè)化國家超重和肥胖人數(shù)急劇增加。   例如，在德國，現(xiàn)在有二分之一的人超重，大約 20% 的人口肥胖。   肥胖被定義為由極高比例的脂肪引起的體重過重，通常是由于腹部大大增大（肥大）的脂肪細胞（脂肪細胞）中脂肪堆積所致。   這種所謂的內(nèi)臟脂肪會導致炎癥，炎癥在包括 2 型糖尿病、心臟病、中風和某些癌癥在內(nèi)的各種代謝紊亂的發(fā)展和進展中起著關鍵作用。   出于這個原因，全球肥胖患病率的增加是一個日益嚴重的公共衛(wèi)生問題，并且正在深入研究肥胖與健康問題之間的聯(lián)系。

在最近發(fā)表在著名期刊 eLife 研究中，位于荷蘭格羅寧根的歐洲衰老生物學研究所 (ERIBA) 和位于德國耶拿的萊布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人員已經(jīng)現(xiàn)在證明，具有增強轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能的轉(zhuǎn)基因小鼠可以儲存多余的脂肪，即使在壓力條件下（例如顯著的高脂肪飲食）也能保持健康。

脂肪儲存部位影響健康

內(nèi)臟脂肪庫中的脂肪儲存主要通過單個脂肪細胞大小的增加（肥大脂肪儲存）發(fā)生。   然而，當這些細胞達到其最大儲存能力時，持續(xù)攝入的脂肪開始在脂肪庫以外的組織中有害地積累（脂肪變性），特別是在肝臟和肌肉中，導致這些組織的功能受損。  “然而，有一部分人盡管長期肥胖，但并沒有出現(xiàn)任何明顯的健康問題，”前 FLI 研究小組組長、現(xiàn)在 ERIBA 工作的 Cornelis Calkhoven 教授說。

以前的研究表明，有兩件事特別有助于這種健康的肥胖表型：首先，脂肪不是儲存在腹部，而是儲存在手臂、大腿和背部皮膚下的皮下脂肪，對健康更有好處。  此外，儲存在所謂的增生脂肪組織中的脂肪，由脂肪細胞數(shù)量的增加（增生脂肪儲存）形成，也不太可能造成傷害。   因為有更多的細胞可用于儲存脂肪，所以它們會更小，因此在代謝上更健康，炎癥更少。   “然而，我們對調(diào)節(jié)上述脂肪儲存有利條件的遺傳因素的了解仍然非常有限，需要更詳細的研究，”Calkhoven 教授補充道。

轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能增加控制脂肪儲存

在實驗室給老鼠喂食高脂肪飲食后，它們會在短時間內(nèi)體重增加、變得肥胖，并出現(xiàn)類似于肥胖人類的代謝問題，包括脂肪組織炎癥、正常無脂肪組織中的脂肪堆積例如肝臟和肌肉，以及 2 型糖尿病。

“在我們目前的研究中，我們一方面能夠證明，轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能增強的轉(zhuǎn)基因小鼠主要將多余的脂肪儲存在具有更多和更小的脂肪細胞的增生脂肪組織中，”Christine Müller 博士報告說來自埃里巴。  即使在極高脂肪的飲食中，這些 C/EBPβ 超功能小鼠的脂肪組織炎癥也較少，不會在肝臟或心臟中積聚脂肪，并保持健康的葡萄糖代謝。  另一方面，在男性中，C/EBPβ 超功能還刺激脂肪在皮下的倉庫中有利地儲存。  “這兩者都是導致人類健康肥胖表型的因素，”穆勒博士說。

在之前發(fā)表的兩項研究中，來自耶拿和格羅寧根的研究人員已經(jīng)證明，同樣的 C/EBPβ 超功能小鼠，在正常飲食下，新陳代謝普遍得到改善，這也與更少的癌癥和顯著延緩一些衰老有關。相關疾病與其野生型同窩仔相比。

我們很快就能控制多余脂肪的儲存嗎？

“我們的研究提供了令人印象深刻的證據(jù)，表明 C/EBPβ 超功能使小鼠的生理學朝著更健康的新陳代謝方向發(fā)展，即使在不健康的營養(yǎng)條件下，例如在高脂飲食造成壓力時，” Calkhoven 教授在總結研究結果時解釋道。  “目前的研究將轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 確定為健康脂肪儲存的關鍵調(diào)節(jié)因子，但同時提出了一個問題，即 C/EBPβ 超功能的藥理學誘導是否可以潛在地用于將多余脂肪的儲存從有害的“從肥大模式轉(zhuǎn)變?yōu)楦幸娴脑錾Ｊ健＿@將對代謝健康和衰老產(chǎn)生巨大影響。”

初步研究已經(jīng)表明，這種藥理學 C/EBPβ 靶向策略原則上是可行的。  因此，此類藥物的開發(fā)將對肥胖和相關代謝疾病的治療產(chǎn)生巨大影響。

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