在您的家中，將書(shū)籍存放在書(shū)架上，將工具存放在工具箱中，將掃帚存放在掃帚柜中，這樣您就可以在需要時(shí)輕松取用這些物品。  在體內(nèi)，造血干細(xì)胞 (HSC) 存在于稱為 HSC 壁龕的骨髓中它們自己的專門(mén)“點(diǎn)”中。   最近，日本的研究人員已經(jīng)確定了在這些生態(tài)位中發(fā)揮關(guān)鍵作用的基因。

由大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員對(duì)轉(zhuǎn)錄因子 Runx1 和 Runx2 在稱為 HSC 生態(tài)位的骨髓微環(huán)境中的作用有了新的認(rèn)識(shí)。 HSC 壁龕對(duì)于維持 HSC 至關(guān)重要，而 HSC 會(huì)產(chǎn)生血細(xì)胞。

HSC 生態(tài)位的主要組成部分是一種稱為 CXC 趨化因子配體 12 豐富的網(wǎng)狀 (CAR) 細(xì)胞的細(xì)胞類型。  CAR 細(xì)胞表達(dá)被稱為細(xì)胞因子的信號(hào)分子，這些分子對(duì)維持造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞 (HSPC) 很重要。  該團(tuán)隊(duì)此前發(fā)現(xiàn)，CAR 細(xì)胞表達(dá)一種稱為 Runx2 的轉(zhuǎn)錄因子，已知該轉(zhuǎn)錄因子在骨骼發(fā)育中發(fā)揮作用。  在這項(xiàng)研究中，他們新發(fā)現(xiàn) CAR 細(xì)胞也表達(dá) Runx1，這對(duì)于造血干細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要。  然而，尚不清楚 Runx 轉(zhuǎn)錄因子如何在 HSC 生態(tài)位的維持中發(fā)揮作用，這促使研究小組研究了這一作用。

為了評(píng)估 Runx 轉(zhuǎn)錄因子對(duì)骨髓的影響，研究人員使用了小鼠模型，其中 Runx1 和/或 Runx2 在 CAR 細(xì)胞中被特異性刪除。

研究人員發(fā)現(xiàn)，包括 CAR 細(xì)胞在內(nèi)的間充質(zhì)細(xì)胞中缺乏 Runx1 的小鼠表現(xiàn)出正常的骨骼和骨髓發(fā)育，而缺乏 Runx2 的小鼠表現(xiàn)出正常的 CAR 細(xì)胞和骨髓，但骨骼短且不成熟。  然而，在 CAR 細(xì)胞中同時(shí)缺乏 Runx1 和 Runx2 的小鼠表現(xiàn)出 HSPC 和免疫細(xì)胞的顯著減少，同時(shí)骨髓中的纖維化（結(jié)締組織的異常積聚）增加，這是一種稱為骨髓纖維化的疾病的標(biāo)志。

在原發(fā)性骨髓纖維化小鼠模型中，Runx1和Runx2的表達(dá)減少，而纖維化基因的表達(dá)增加，進(jìn)一步突出了Runx1和Runx2在抑制骨髓纖維化中的作用。  盡管在這個(gè)話題上還需要做更多的工作，但這些發(fā)現(xiàn)表明 Runx1 和 Runx2 可能是骨髓纖維化診斷和治療的潛在靶點(diǎn)。

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