非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一種脂肪肝疾病也可能導(dǎo)致癌癥，該項研究由大阪城市大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組在抑制和治療 NASH 相關(guān)肝癌方面邁出了潛在的一步。他們使用肥胖小鼠進(jìn)行了研究，這解釋了從癌細(xì)胞附近細(xì)胞中形成的細(xì)胞膜孔中分泌蛋白質(zhì)的重要性及腫瘤發(fā)展的腫瘤微環(huán)境。此項研究結(jié)果已成功發(fā)表在《 Science Immunology 》上。

雖然癌細(xì)胞本身顯然是有害的，但在所謂的“腫瘤微環(huán)境”中，包括癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞在內(nèi)的鄰近細(xì)胞也可以在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用。SASP 因子等蛋白質(zhì)釋放和加速腫瘤發(fā)展的機(jī)制仍不清楚。

研究團(tuán)隊試圖通過給易患癌癥的小鼠喂食高脂肪飲食并研究肥胖誘發(fā)的肝癌來揭示這種機(jī)制。 他們首先進(jìn)行了全面的基因表達(dá)分析，以確定肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生了哪些 SASP 因子，然后研究了它們是如何釋放的：SASP 因子 IL-1β 和 IL-33 被發(fā)現(xiàn)是肝癌生長的兩個關(guān)鍵促進(jìn)因素。  它們的釋放發(fā)生在兩個主要階段。首先，高脂肪飲食會削弱腸道屏障功能，導(dǎo)致脂磷壁酸在肝臟中遷移和積累。其次，積累的脂磷壁酸刺激了gasdermin D蛋白的裂解。這反過來又形成了細(xì)胞膜孔，IL-1β和IL-33從肝星狀細(xì)胞中輸出或釋放。

這些毛孔起著至關(guān)重要的作用，因為一旦 IL-33 被釋放，它就會激活其受體陽性調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，從而抑制對癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)并可能加劇癌癥的發(fā)展。

了解這種機(jī)制是人類對抗癌癥的重要進(jìn)展，通過這種機(jī)制，促腫瘤 SASP 因子通過腸道微生物成分的刺激形成的細(xì)胞膜孔釋放出來，抑制這種孔隙形成可能有助于 NASH 相關(guān)肝癌患者的預(yù)防和治療策略。

蛋白組/代謝組實(shí)驗

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

? Label Free 實(shí)驗檢測服務(wù)

? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實(shí)驗

? GST pull down

? RNA pull down

? DNA pull down

? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實(shí)驗服務(wù)

? miRNA靶基因驗證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒

輝駿實(shí)力